文丨李汤姆、Osher
一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将开启，此次ASCO 2022将于2022年6月3日到7日在芝加哥以线上线下形式举办。
ASCO年会是全球肿瘤领域权威的学术交流盛会，将展示当前国际前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术。
各大药企将在年会上公布最近肿瘤研究进展，部分整理如下：
01强生、Legend公布Carvykti早期骨髓瘤积极数据
最新试验结果显示，Legend Biotech及其合作伙伴强生公司研发的CAR-T疗法Carvykti在多发性骨髓瘤患者显示出了持续的疗效，患有其他疾病的人群中早期给予Carvykti治疗还能够成功缩小患者的肿瘤。接受过一次Carvykti输注的重度预处理患者中，有54.9%的患者没有发生疾病进展，约70%患者的保持存活。
此外，强生和Legend也将在年会上展示Carvykti针对初始治疗后快速复发的患者的疗效数据。在接受过一种先前治疗并在12个月内出现进展的患者中，接受Carvykti治疗的全部19名患者的肿瘤发生了缩小，其中90%的患者达到完全缓解或更好的疗效反应。
根据一项中位随访13.4个月后的2期Cartitutde-2试验中的B组患者队列数据显示，在完成了中位4.7个月的随访后，患者总体反应率达到了88.9%，27.8%患者出现了完全反应或严格完全反应。根据另一项A组队列数据（经过1到3线治疗后疾病进展且对Revlimid无效的患者），Carvykti在中位随访9.7个月后患者总体反应率达到了95%。
目前，强生和Legend正在准备一项更大规模的3期试验Cartitude-4，进一步测试A组队列人群的疗效反应，试验目标是期望Carvykti能够获得潜在的二线治疗批准，但两家公司并没有提出针对B组人群展开第三阶段试验的计划。此外，强生还将针对不适合干细胞移植的新诊断骨髓瘤患者启动了Carvykti疗法的第3期Cartitude-5研究。
02Seagen、武田Adcetris有望成为新的淋巴瘤组合药物
最新数据显示，在未接受治疗的III/IV期霍奇金淋巴瘤患者进行的3期Echelon-1研究中，接受Adcetris联合治疗，在次要指标（总体生存率）方面优于标准疗法ABVD组合。在长达六年的中位随访中，与标准疗法相比，接受Adcetris治疗的患者死亡风险降低了41%。在一项包括1334名患者的试验中，Adcetris组有39人死亡，而ABVD组有64人死亡。此外，Adcetris组合疗法的安全性与之前的研究一致。
此前，Adcetris已经获得了霍奇金病的一线治疗批准，但武田仍在探索扩大该药物适应症。Seagen提交给ASCO的文件中还有一项评估Adcetris在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的试验数据，三联疗法在1期试验中显示出了疗效前景，57%的参与者肿瘤得到了缩小。患者的中位生存时间也达到了10.2个月，没有疾病进展，总生存期为14.3个月。
03得益于新的白血病数据，诺华乐观预期Scemblix未来销量
最新数据显示，在来自患者接受药物治疗96周后的3期Ascembl试验，37.6%接受Scemblix治疗的慢性髓性白血病（CML）患者出现了主要分子反应，而这些患者此前曾尝试过至少两种先前的治疗方法，Scemblix的主要分子反应率率也远高于辉瑞Bosulif的15.8%。
诺华全球肿瘤学和血液学开发负责人Jeff Legos 解释称，Scemblix实现主要的分子反应意味着BCR-ABL蛋白在患者血液中不再可以检测到，并且强调BCR-ABL蛋白标志物与长期临床益处高度相关。在最新的数据更新中，Scemblix与Bosulif主要分子反应率的差异明显。24周随访时，Scemblix组分子反应率达到了25%，而Bosulif组为13%。
在安全性方面，随访96周后，Scemblix组中有7.7%患者因副作用停止治疗，低于Bosulif服用者的26.3%。值得注意的是，诺华推出Scemblix是因为其早期上市的格列卫后续药物Tasigna将于2023年失去专利保护。去年，随着格列卫销量下降14%至10.2亿美元，Tasigna的销售额增长了5%至20.6亿美元。
今年第一季度，Scemblix销售额达到了2500万美元。诺华公司首席执行官Vas Narasimhan在公司第一季度财报电话会议上表示，Scemblix已经在CML中获得了20%的市场份额，并在三线及其他治疗中成功斩获了49%的患者总份额。
04Zanidatamab对HER2阳性乳腺癌和胃食管癌具有抗肿瘤活性
在33名可评估反应的晚期HER2阳性胃/胃食管结合部腺癌患者中，接受zanidatamab和tislelizumab联合CAPOX化疗方案治疗后，经确认的客观缓解率（cORR）达到了75.8%(25/33)，疾病控制率（DCR）达到了100%(33/33)，反应持续时间（DOR）范围为2.1+至18.2+个月。
此外，最新数据还表明zanidatamab和tislelizumab与CAPOX化疗联用具有良好的耐受性，大多数与治疗相关的不良事件（TRAE）的严重程度被认为是轻度至中度（1级或2级）。最常见的≥3级TRAE是腹泻，但这一副作用通常在门诊就可以得到很好的控制。
这个最新数据集的公布也将进一步支持Zymeworks未来启动全球第三阶段研究HERIZON-GEA-01及NCT05152147的试验工作，该公司目前正在研究zanidatamab和tislelizumab联合化疗用于局部晚期、不可切除或转移性HER2阳性胃食管腺癌的一线治疗。Zymeworks与合作伙伴百济神州计划在38个国家约300个地点招募714名患者，预计将于2023年底完成受试者招募工作。
05NovalGen公布NVG-111首个1/2期研究数据
NovalGen日前公布了NVG-111首个1/2期研究数据，该疗法是一种针对双特异性的新型ROR1抗体T细胞接合剂，主要用于复发和难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）患者。早期数据显示，该疗法具有可预测和可管理的安全性，并且展现出了颇具潜力的疗效前景。
截至2022年1月31日，已有6名患者参加了此次研究，三名患者进入了加速剂量（ADT）队列，其余患者被分配到30 µg/天的固定剂量队列。在第二组队列中，所有患者均观察到了早期疗效迹象和疗效反应证据。其中，2名患者血液中检测不到MRD，1名骨髓MRD呈现阴性，其余患者也获得了部分缓解。
试验中，NVG-111治疗的耐受性良好，最常见的不良事件是短暂的1级嗜睡、头痛、恶心、呕吐和血小板减少症。目前，剂量递增试验仍正在进行中，研究项目包括探索合适的递增剂量等。
06亚盛医药公布7项临床进展
5月27日，亚盛医药-B发布公告，公司七项入选2022美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的临床研究的摘要在ASCO官网公布。这七项研究涉及第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)奥雷巴替尼(HQP1351)、Bcl-2抑制剂APG2575、MDM2-p53 抑制剂APG-115、ALK抑制剂APG-2449 和Bcl-2/Bcl-xL抑制剂 APG-1252五个原研品种。
07百济神州将展示实体瘤和血液肿瘤药物组合中的8项研究数据报告
百济神州此次展示的数据重点包括BTK抑制剂百悦泽®（泽布替尼）的最新临床数据：
百悦泽®对比伊布替尼用于治疗华氏巨球蛋白血症患者的3期ASPEN临床试验的长期安全性和有效性结果，中位随访时间为43个月。
百悦泽®联合奥妥珠单抗对比奥妥珠单抗单药治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的2期ROSEWOOD临床试验的主要分析结果。
除了公布百悦泽®最新临床试验结果，百济神州还将在6月5日的摘要更新会议上对其早期开发管线以及百泽安®（替雷利珠单抗）3期临床试验RATIONALE 309的结果进行海报展示。RATIONALE 309是一项3期临床试验，评估百泽安®联合化疗对比安慰剂联合化疗，用于一线治疗复发或转移性鼻咽癌患者的效果。
08天演药业将公布抗CTLA-4安全抗体ADG126中期数据
天演药业将公布ADG126 Ib/II 期临床试验的第一阶段剂量递增的中期数据，展示了该款抗CTLA-4单克隆抗体（mAb）具备潜在同类最佳的安全性。摘要标题为“一款创新的掩蔽型抗CTLA-4安全抗体ADG126的I期临床研究，该安全抗体可针对晚期实体瘤患者实现肿瘤特异性激活，强力清除调节性T细胞并发挥柔性配体阻断效果”。
关键数据如下：
本次针对16名晚期转移性实体瘤患者的剂量递增试验中，约三分之一的患者曾接受了三线或三线以上的治疗，约有三分之一患者曾接受免疫肿瘤（IO）治疗后病情进展。对经过多线系统治疗的癌症患者，使用ADG126单药每三周进行一次静脉注射给药，最大剂量为10mg/kg。
在所有剂量组的重复给药试验中未观察到剂量限制性毒性与治疗相关严重不良事件（SAE），仅出现1级治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的为疲劳（19%）和瘙痒（13%）。
血浆药物代谢动力学（PK）近似线性，激活的ADG126在不同剂量水平的重复给药过程中稳步积累。作为首批验证SAFEbody安全抗体精准掩蔽技术的临床数据，ADG126的总半衰期增加1.7倍，相对于激活的ADG126在人体中PK的增长表明安全抗体在肿瘤微环境（TME）中被定向激活，稳步积累并延长药物在肿瘤组织中的暴露从而增强作用。
呈现早期抗肿瘤活性，两名曾接受过多线治疗的冷肿瘤患者，一位为卵巢肿瘤，另一位为经纳武单抗（nivolumab）与伊匹单抗（ipilimumab）联合治疗后病情进展的葡萄膜黑色素瘤，给药后两者目标病灶处的肿瘤出现持续缩减且超过20%，CD8+ T细胞数量增加，可能因为在1mg/kg的低剂量下重复给药后 TME 中活化的 ADG126 稳步积累从而发挥作用。卵巢癌患者经过ADG126剂量为1 mg/kg的第七次治疗，表征其临床获益的肿瘤生物标志物CA-125值下降高达77%。
截至2022年2月15日，16名患者中有5人的病情稳定，包括卵巢癌患者与葡萄膜黑色素瘤患者。本试验中，给药剂量递增至20 mg/kg，而10 mg/kg剂量下的扩展也已经开始。
09亘喜生物将公布BCMA/CD19双靶点CAR-T疗法GC012F治疗RRMM的最新临床数据
5月27日，亘喜生物宣布将以口头报告形式在美国临床肿瘤学会2022年会(ASCO 2022)上汇报旗下B细胞成熟抗原(BCMA)/CD19双靶点CAR-T候选产品GC012F针对复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)开展的一项多中心、由研究者发起的临床试验(IIT)的最新临床数据。
GC012F是一款双靶点自体CAR-T疗法，通过同时靶向BCMA及CD19靶点进行治疗。该候选产品依托于公司专有的FasTCAR平台技术，具备“次日完成生产”的优势。2021年11月，GC012F被美国食品药品监督管理局(FDA)授予孤儿药资格认定，用于治疗多发性骨髓瘤。目前正在中国开展多项IIT研究，以评估其治疗多发性骨髓瘤(MM)和B细胞霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的效果。
自2019年10月至2021年11月，这项单臂、开放性、多中心IIT研究共计入组了28例接受过深度既往治疗的RRMM患者，入组患者分别接受了GC012F三种剂量水平的单次输注治疗：1×105细胞/公斤体重(DL1)、2×105细胞/公斤体重(DL2)和3×105细胞/公斤体重(DL3)。其中，9例患者是在2021年ASCO和EHA年会公布了更新数据后新增入组的患者。89.3%(25/28)的患者根据mSMART 3.0标准被定义为高危患者。所有患者中位既往治疗线数为5次。
截至2022年1月26日数据日截止日，28例患者接受了疗效评估，中位随访时间为6.3个月（范围：1.8 – 29.9个月）；目前，该研究仍在对患者进行持续随访，以评估缓解深度。不同剂量水平的客观缓解率分别为，DL1：100%(2/2)，DL2：80%(8/10)以及DL3：93.8%(15/16)。在所有可进行微小残留病灶(MRD)疗效评估的患者中，100%(27/27)的患者达到了MRD阴性；75%(21/28)的患者达到了微小残留病灶阴性-严格意义上的完全缓解(MRD- sCR)。
GC012F的安全性与此前的观察结果一致，主要出现的是低级别的细胞因子释放综合征(CRS)(0-2级：93%)，并未出现4级或5级CRS；未观察到任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性(ICANS)。该研究还将持续监测评估GC012F治疗患者过程中的有效性和安全性，包括最佳总体缓解率(BOR)以及缓解持续时间(DoR)。
10祐和医药将公布CD40单抗与CTLA-4单抗的最新临床研究数据
5月27日，百奥赛图全资子公司祐和医药，将在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上分别以壁报的形式公布其自主研发的YH003（CD40单抗，摘要编号2603）及YH001（CTLA-4单抗，摘要编号2602）的最新澳洲I期临床研究数据。研究显示，在与PD-1单抗联用的情况下，YH003和YH001均显示出较高的耐受剂量和初步的抗肿瘤活性。
参考来源：
1、ASCO: J&J, Legend reveal more CAR-T data and a look at Carvykti for earlier myeloma in a difficult population
2、ASCO: Seagen, Takeda think Adcetris can become a force as a lymphoma combo drug
3、ASCO: Novartis eyes full nod for Gleevec follow-on Scemblix thanks to new leukemia data
4、Clinical Data Demonstrating Promising Antitumor Activity with Zanidatamab in 1L Setting of HER2‑Positive Breast and Gastroesophageal Cancers to be Presented at ASCO 2022
5、NovalGen announces compelling data from the Phase 1/2 Study of NVG-111 at the ASCO Annual Meeting
6、各大药企官微、企业公告等
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原文链接：https://med.sina.com/article_detail_100_2_117289.html
