免疫细胞研究:病毒性肺炎中免疫细胞功能及T细胞免疫治疗策略

【摘要】在人类病毒感染期间,CD8+T细胞(简称T细胞)也与保护免受疾病的影响有关,对不同病毒亚型的交叉保护已经得到了很好的证实。CD8+T细胞对不同的病毒提供交叉应变保护的能力,使它们成为有希望和有吸引力的免疫治疗靶点。而且CD8+T细胞反应也是稳定的和长寿命的。

【关键词】肺炎,病毒,CD8+T细胞,免疫治疗,免疫逃逸

1.前言

肺炎病毒是一种包膜阴性的RNA病毒,引起高度传染性和迅速传播的急性呼吸道感染,其导致的流行病都会造成严重的发病率和死亡率,特别是在高危群体中,包括儿童、老年人、孕妇、肥胖者、合并症患者和土著居民。

一种新的病毒从动物宿主中产生,并在易感人群中迅速传播,导致大流行。病毒在呼吸道粘膜中复制,主要在产生大量后代病毒的呼吸上皮细胞中复制,然后感染肺泡巨噬细胞和常驻树突状细胞。

2.T细胞促进病毒消除

细胞毒性T细胞通过产生抗病毒细胞因子和直接杀死病毒感染的细胞促进病毒的有效消除和随后的宿主恢复。病毒特异性T细胞在病毒的广泛交叉反应免疫中起着关键作用,因为它们识别来自高度稳定的内部病毒蛋白的8-11个氨基酸长肽片段,这些片段是在MHCI类分子的背景下出现的。

3.T细胞交叉保护

缺乏T细胞的小鼠的延迟病毒清除,在病毒感染的转基因小鼠中产生病毒逃逸突变体。当从原发性病毒感染中恢复的小鼠被异源病毒(一种具有不同表面糖蛋白但相同内部蛋白的菌株)重新感染。

该菌株抵抗由原发性感染引起的抗体中和,病毒特异性T细胞负责加速病毒清除和减轻疾病负担。对豚鼠的研究还表明,与2009年大流行的H1N1病毒启动可以保护2013年的H7N9。

4.鼻腔组织中的T细胞

最近,病毒特异性组织驻留记忆T细胞在小鼠上呼吸道被证明是重要的介导保护肺病毒感染。鼻腔组织中存在保护性T,这意味着这些细胞毒性效应物已经到位,有助于早期控制感染。

事实上,在小鼠的研究中,T细胞在上呼吸道的建立以T细胞依赖性的方式,早在鼻内病毒感染后的第3天和第5天,就减少了病毒在鼻子中的复制。

5.T细胞病毒清除作用

在一篇开创性论文中,健康志愿者被实验感染了甲型H1N1病毒,具有明显的病毒特异性T细胞反应的个体更有效地清除病毒。随后,一份回顾性报告显示,以前在20世纪50年代感染H1N1病毒的人不太容易受到1957年H2N2大流行的影响。

进一步支持了推测由细胞免疫赋予的异质性免疫的想法,因为H1N1病毒引起的抗体不能保护免受H2N2病毒感染。2009年H1N1大流行病的到来提供了进一步的机会,确定T细胞在保护病毒感染中的作用。

6.讨论

T细胞在降低疾病严重程度和预防致命感染方面起着关键作用,特别是在一种新的抗原转移病毒菌株爆发期间,在一般人群中没有预先存在的中和免疫。因此,T细胞显然可以对抗原漂移和移位的病毒产生广泛的保护免疫。

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